我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腎臟保護(hù)“衛(wèi)士”

科技日?qǐng)?bào)訊 (記者王延斌 通訊員張玉龍  王朝榮)科技日?qǐng)?bào)記者3月30日從濱州醫(yī)學(xué)院了解到，該校腎臟生理與疾病研究團(tuán)隊(duì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)濱醫(yī)團(tuán)隊(duì))通過(guò)解析腎小球的“狀態(tài)”，找到了具有足細(xì)胞“衛(wèi)士”功能的分子CLDN5，它可以調(diào)控WNT信號(hào)通路抑制分子WIF1分泌進(jìn)而保護(hù)人體被破壞的腎臟。該研究成果于近日在線(xiàn)發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。

該雜志表示此項(xiàng)研究填補(bǔ)了國(guó)際上緊密連接跨膜蛋白CLDN5在腎小球研究領(lǐng)域的空白。

腎臟就像人體的“過(guò)濾器”，其關(guān)鍵部件是腎小球?yàn)V過(guò)膜，而后者的核心結(jié)構(gòu)是足細(xì)胞，足細(xì)胞的功能狀態(tài)受相關(guān)分子調(diào)控，如果足細(xì)胞及相關(guān)分子異常就會(huì)導(dǎo)致腎臟疾病。

被發(fā)現(xiàn)的CLDN5是什么？它從哪里來(lái)？這還得從龐大的“緊密連接跨膜蛋白家族”說(shuō)起。濱醫(yī)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人、文章通訊作者之一鞏永鳳教授說(shuō)，“緊密連接”是由多種蛋白質(zhì)構(gòu)成的大分子復(fù)合物，如果其功能異常，會(huì)影響到炎癥、腫瘤、高血壓及腎病綜合征等多種疾病病理生理過(guò)程。而支撐這個(gè)主體的“四梁八柱”，就是“跨膜蛋白”。通常它們支撐的方式有兩種，其中一種是CLDN家族分子，它們喜歡以相鄰兩細(xì)胞相互結(jié)合支撐。

在該研究中，濱醫(yī)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了全球首個(gè)CLDN5  LOXP基因修飾小鼠模型，并進(jìn)行了足細(xì)胞特異性基因敲除。與野生型小鼠相比，CLDN5基因缺陷型小鼠糖尿病、腎病癥狀顯著加重，表現(xiàn)為蛋白尿加重、足突融合、基底膜增厚、足細(xì)胞標(biāo)志分子表達(dá)降低及間質(zhì)纖維化加重。

除了糖尿病、腎病模型，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞CLDN5缺失也加重了小鼠單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)急性腎損傷后纖維化進(jìn)程。這些異常都說(shuō)明足細(xì)胞CLDN5可以起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用。

作者：記者王延斌 通訊員張玉龍 王朝榮

責(zé)編：盧智彬

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