干細(xì)胞療法、冷凍療法，醫(yī)學(xué)界貢獻(xiàn)治療糖尿病新招術(shù)

常規(guī)的糖尿病治療包括控制飲食、增加活動量、口服降糖藥、注射胰島素等。多年來，一批一批研究人員致力于在遺傳因素與環(huán)境因素方面探索糖尿病的發(fā)病機制，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)出各類創(chuàng)新療法和干預(yù)措施。

11月14日是聯(lián)合國糖尿病日。糖尿病是以高血糖為特征的一類代謝性疾病，現(xiàn)已成為威脅人類健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。

2021年，我國20—79歲糖尿病患者總數(shù)、因糖尿病導(dǎo)致的死亡人數(shù)均排名全球第一，20—79歲群體因糖尿病產(chǎn)生的醫(yī)療費用排名全球第二。據(jù)估計，2045年我國20—79歲糖尿病患者數(shù)將上升到1.744億人。

常規(guī)的糖尿病治療包括控制飲食、增加活動量、口服降糖藥、注射胰島素等。但這些治療方案效果有限，且不能阻斷并發(fā)癥發(fā)生以及阻止病程進(jìn)展。

為了突破治療瓶頸，糖尿病領(lǐng)域的相關(guān)研究者在不斷努力。近年來，出現(xiàn)的一些新的治療方向和方案給糖尿病患者帶來了福音。

干細(xì)胞療法 有望使患者擺脫頻繁的胰島素注射

糖尿病的病因，簡而言之就是在多種因素作用下病人胰島β細(xì)胞出現(xiàn)罷工或怠工，導(dǎo)致胰島素分泌減少或作用減弱。因此，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，有望使胰島素依賴型患者擺脫頻繁的血糖監(jiān)測和胰島素注射。

據(jù)悉，糖尿病干細(xì)胞療法始于1998年。到21世紀(jì)初，該領(lǐng)域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速發(fā)展。目前，干細(xì)胞強大的增殖和分化潛能使其成為胰島β細(xì)胞的潛在來源。

在干細(xì)胞療法治療1型糖尿病方面，該領(lǐng)域需要進(jìn)一步提高干細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成成熟的、可產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的能力，還需要解決移植的干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞免受免疫排斥并確保其純度等重要問題。

今年年初，國際權(quán)威期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線刊發(fā)了我國科學(xué)家在干細(xì)胞治療糖尿病研究中取得的重要進(jìn)展——北京大學(xué)鄧宏魁教授研究團隊、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院彭小忠研究員研究團隊和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽教授研究團隊合作，解決了高效誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞（IPS）分化成為功能成熟的胰島細(xì)胞的難題。

IPS是具有多項分化潛能的干細(xì)胞，可以在體外通過誘導(dǎo)分化成為功能成熟的胰島細(xì)胞，但分化效率低下一直是阻礙其發(fā)展的重要瓶頸。鄧宏魁研究團隊大幅度優(yōu)化了IPS向胰島細(xì)胞的分化方案，重點解決了如何高效率地誘導(dǎo)從胰腺前體細(xì)胞向胰島內(nèi)分泌細(xì)胞命運特化的技術(shù)難題，從而使體外大規(guī)模制備功能成熟的胰島細(xì)胞成為可能。

研究團隊通過臨床前期靈長類糖尿病模型，將人IPS來源的胰島移植給糖尿病恒河猴，受體猴血糖控制水平較移植前得到明顯改善，糖化血紅蛋白顯著下降，并且病理學(xué)檢測結(jié)果顯示移植的胰島細(xì)胞存活并保持良好的功能。更為重要的是，研究團隊在靈長類動物實驗周期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞發(fā)生致瘤現(xiàn)象，初步驗證了人IPS來源的胰島移植治療方案的安全性。

SGLT1/2雙重抑制劑 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平

此前，歐盟宣布批準(zhǔn)Zynquista（sotagliflozin，索格列凈）用于胰島素的輔助療法，幫助1型糖尿病患者控制血糖，這是Zynquista在全球首次獲批用于治療1型糖尿病。

Zynquista是鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制劑。SGLT1主要負(fù)責(zé)調(diào)控胃腸道對葡萄糖的吸收，而SGLT2主要負(fù)責(zé)調(diào)控腎臟對葡萄糖的重吸收。抑制這兩種蛋白的功能可以降低人體對食物中葡萄糖的吸收，從而幫助1型糖尿病患者控制血糖水平。

SGLT2抑制劑用于糖尿病的治療也得到了權(quán)威指南的推薦。2021年12月，美國糖尿病學(xué)會（ADA）發(fā)布了新版指南《ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)（2022版）》。美國糖尿病學(xué)會指南是糖尿病領(lǐng)域最著名、最客觀、最前沿的指南之一，每年都會依據(jù)糖尿病診療領(lǐng)域的最新進(jìn)展和治療理念進(jìn)行更新。

新標(biāo)準(zhǔn)推薦的治療方案依然保留了二甲雙胍一線用藥的地位，但與以往不同，二甲雙胍已不是唯一的一線用藥。該標(biāo)準(zhǔn)推薦，GLP-1RA、SGLT2抑制劑可用于部分2型糖尿病患者的起始治療，并且人們可根據(jù)降糖需要選擇是否聯(lián)用二甲雙胍。

葡萄糖激酶激活劑類藥物 修復(fù)“血糖傳感器”，重塑血糖穩(wěn)態(tài)

11月5日至10日，在第五屆中國國際進(jìn)口博覽會上，多格列艾汀片（商品名：華堂寧），作為上海十年來醫(yī)藥界最新成果之一向全球進(jìn)行展示。

該藥品是葡萄糖激酶激活劑類（GKA）藥物，是過去十年來糖尿病領(lǐng)域首個全新機制的原創(chuàng)新藥，也是首次在中國推出的2型糖尿病全球首創(chuàng)新藥。這款藥物由上海企業(yè)華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司研發(fā)，今年9月底獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

“血糖傳感器”——葡萄糖激酶在維持人體血糖穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮著核心作用。這款新藥以葡萄糖激酶為靶點，通過修復(fù)2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢復(fù)人體對血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細(xì)胞功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩2型糖尿病的進(jìn)展，并有望實現(xiàn)糖尿病停藥緩解。

截至目前，多格列艾汀片可以單獨使用治療未經(jīng)藥物治療的2型糖尿病患者；或在單獨使用二甲雙胍效果不佳時，搭配二甲雙胍使用。對于腎功能不全患者，該藥無須調(diào)整劑量。

中國科學(xué)院院士、國家重大科技專項“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)副總師陳凱先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新機制、新結(jié)構(gòu)、新技術(shù)和新療效等特征的全球首創(chuàng)新藥。在國家重大科技專項支持的項目中，這是一個非常有標(biāo)志性、有顯示度的成就。

冷凍療法 或為無法鍛煉的糖尿病患者的降糖福音

在今年的歐洲糖尿病研究協(xié)會年會上，“冷到發(fā)抖有利于降血糖”成了一個熱議話題。

來自荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的博士生亞當(dāng)·塞勒斯在會上介紹了一項初步研究結(jié)果：對超重/肥胖成年人群進(jìn)行的研究顯示，反復(fù)短時間的冷暴露（達(dá)到顫抖）會提高人體葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并顯著改善血壓。

塞勒斯表示，冷暴露改善了許多與2型糖尿病等疾病相關(guān)的心臟代謝指標(biāo)。他認(rèn)為，這種策略有望最終成為2型糖尿病的替代治療或預(yù)防措施。

在未來的研究中，他們計劃評估冷暴露對成年2型糖尿病患者的影響。塞勒斯認(rèn)為，未來可能會出現(xiàn)像桑拿浴和蒸汽房一樣的“冷藏治療室”。

對此，斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院的綜合生理學(xué)教授安娜·克魯克博士發(fā)表評論稱，這項研究證明了“顫抖”帶來的代謝效應(yīng)。對于那些患有糖尿病但因各種原因無法鍛煉的人而言，冷暴露可能是不錯的降糖選擇。不過，這種治療策略能否付諸實踐最終取決于其可被接受的程度。

百年來，一批一批研究人員致力于在遺傳因素與環(huán)境因素方面探索糖尿病的發(fā)病機制，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)出各類療法和干預(yù)措施，包括最初的動物提取胰島素、重組與合成胰島素，到后來的單克隆抗體、干細(xì)胞療法及免疫細(xì)胞療法等。與此同時，基于發(fā)病機制的糖尿病分型與診斷不斷細(xì)化，人們可根據(jù)分型不同采取不同干預(yù)措施。

目前，人類已實現(xiàn)了糖尿病的長期、有效管理。征服糖尿病，未來可期。

責(zé)編：周曉明

來源：科技日報